La célèbre confédération iroquoise (haudenosaunee) comptait cinq nations au xviie siècle : Agniers (Mohawks), Onneiouts (Oneidas), Onontagués (Onondagas), Goyogouins (Cayugas) et Tsonnontouans (Sénécas). Celles-ci occupaient le territoire situé au sud du Saint-Laurent et du lac Ontario, depuis la rivière Richelieu jusqu’aux abords du lac Érié. Dekanahouideh et Hiaouatha en étaient les fondateurs supposés et avaient formulé le texte de la « grande loi », c’est-à-dire la constitution des Cinq-Nations. L’union était l’aboutissement d’un long procédé de consolidation marqué par une série de confédérations régionales et visait à maintenir la paix parmi les nations membres. Les Hurons (Hurons-Wendats) devinrent les ennemis irréconciliables des Iroquois, qui détruisirent complètement la Huronie en 1649. En 1722, les Tuscaroras se joignirent à la confédération, qui devint celle des Six-Nations.